Sebuah kabar menjelaskan bahwa pada Film Spider-Man Reboot, tokoh penjahat ini akan hadir. Dia adalah salahsatu karakter penjahat yang sangat mistis dialam semesta versi Marvel. Mysterio menjadi penjahat karena karirnya sebagai seorang ilusionis telah hancur. Sebagai master ilusi, ia menggunakan kekuatannya untuk melakukan kejahatan seperti menghipnotis korbannya.

Karakter ini merupakan makhluk tak berbentuk, kejam, dan tak sedap dipandang. Tetapi dibalik itu, makhluk tersebut dapat bergerak dengan cara dikendalikan dengan jarak jauh dengan menggunakan teknologi canggih milik alien.

Karakter ini tidak banyak untuk melihat, tapi bisa diterjemahkan dengan baik sebagai penjahat super lucu menghibur. M.O.D.O.K adalah singkatan dari Mobile Organism Designed Only for Killing. Marah dengan transformasi aneh nya, Modok segera membunuh rekan-rekannya dari AIM organisasi Kecerdasan yang hebat ,dia memanfaatkan kekuatan ini dalam upaya untuk mengambil alih dunia. M.O.D.O.K. diharapkan hadir di film karena ia cukup tren dalam komik.

Di alam semesta X-Men, hadir penjahat baru. Mr Sinister berasal sebagai genetika abad kesembilan belas bernama Nathaniel Essex yang menjadi terobsesi dengan konsep evolusi dan mutasi manusia. Essex diberikan kemampuan mutan tertinggi dan keabadian. Dia telah menggunakan kekuasaannya untuk melanjutkan penelitiannya dalam memproduksi mutan yang sempurna berdasarkan gen dari Scott Summers dan Jean Grey. Meskipun dia dianggap cocok di X-Men: Age of Apocalypse tahun depan, namun karakter ini belum dikonfirmasi.

Karakter ini telah lebih digambarkan sebagai tentara bayaran, ia hidup di sisi kejahatan. Taskmaster diyakini berasal dari New York dan bekerja sebagai instruktur tempur untuk para penjahat. Selain dari berbagai organisasi kriminal, Taskmaster telah berafiliasi dengan kedua pemerintah AS dan SHIELD. Sayang, tidak memberikan alasan mengapa dia tidak bisa muncul di Avengers selanjutnya atau film Captain America.

Ya, ini adalah satu lagi penjahat Spider-Man, Kraven adalah pemburu terbaik di dunia, dan mangsanya paling diinginkan adalah super hero yang suka berayun-ayun di sekitar New York dalam kostum merah dan biru seperti laba-laba itu. Tidak seperti banyak penjahat lainnya, Kraven tidak memegang dendam pribadi dengan Peter Parker, dia hanya menaklukkan superhero itu. Dia juga sangat primitif dan lebih memilih untuk menaklukkan mangsanya dengan tangan kosong.

Dormammu adalah makhluk yang memiliki kekuatan tak terhingga yang telah digambarkan sebagai "sesuatu yang lebih buruk dari setan”. Dia baru-baru ini dikabarkan muncul di film Dokter Strange tahun depan.

Nama yang lucu untuk dijadikan sebagai nama penjahat. Fin Fang Foom adalah naga kuno yang telah ada sebelum manusia dan memiliki air liur yang mematikan, selain Fin Fang Foom dapat berkomunikasi secara telepati dengan berbagai bentuk kehidupan. Namanya sempat muncul di billboard iklan film beberapa kali.

Carnage merupakakan musuh terakhir dalam video Game Spiderman yang mungkin sulit dikalahkan. Tapi dalam film Spider-Man Reboot, tidak pernah akan pernah terlihat perannya. Karakter ini muncul dalam komik berbeda saat setelah pembunuh berantai Cletus Kasady terikat dirinya dengan symbiote. Dengan kemampuannya ditingkatkan, Cletus sekarang menyebar murka-Nya di seluruh New York City, membunuh dan melukai semua orang yang melintasi jalan itu. Carnage mungkin lawan yang paling tangguh Spider-Man harus menghadapi, serta yang paling menakutkan.

Sejauh ras alien masuk di Marvel Universe, Skrulls adalah ras luar angkasa berubah bentuk yang sering dikreditkan untuk menciptakan Cosmic Cube, atau apa yang disebut sebagai Tesseract. Skulls juga sangat canggih ketika datang ke teknologi dan perjalanan kosmik. Mereka secara teratur datang ke dalam kontak dengan Fantastic Four dan Guardian Galaxy. Kabarnya The Skrulls akan hadir dalam sekuel Guardian Galaxy.

Tinggi besar dan gagah, makanan kesukaannya adalah planet. Dia memakai helm bertanduk berwarna ungu.Dia lah Galactus yang menjadi musuh Fatastic Four. Selama ribuan tahun berikutnya, Galactus membangun rumah besar untuk dirinya sendiri sejenis kapal yang sangat besar yang bernama Taa II( besarnya sebesar tata surya, dahsyat bukan), yang menelan tata surya Archeopia, sebagai penghargaan untuk rumah-dunianya dan Archeopia, planet yang pertama ia makan.Selama miliaran tahun Galactus hanya memakan planet yang tidak dihuni makhluk hidup, sedangkan Archeopia hanya sebagai pengecualian.