Honda


Pada tahun 2000 Rossi naik ke kelas 500cc dan terpaksa meninggalkan Aprilia karena motor 500cc milik pabrikan Italia itu kurang kompetitif. Ia berpindah ke Honda NSR dan mengakhiri musim perdananya sebagai runner up di belakang Kenny Robert dengan raihan dua kemenangan.
"awal karir rossi di kelas utama"

YAMAHA


Pada tahun 2004, Rossi memutuskan pindah ke Yamaha untuk mengendarai YZR-M1. Dalam dua tahun pertamanya, ia sukses mempersembahkan gelar juara dunia bagi timnya, Gauloises Fortuna Yamaha, dengan total 20 kemenangan balapan.

DUCATI


Pada musim debutnya bersama Ducati, Rossi yang menggeber Desmosedici GP11 hanya mampu finis ketujuh di klasemen akhir dengan sekali naik podium. Setahun kemudian dengan motor barunya, ia pun tak mampu menang di balapan dan hanya dua kali naik podium serta menempati peringkat keenam di akhir musim.