Awal mulanya, grup ini hanya mengisi segmen komedi Obrolan Santai di Warung Kopi di radio Prambors. Pencetusnya adalah Temmy Lesanpura, Kepala Bagian Programming di radio Prambors yang membentuk grup bernama Warkop Prambors. Acara tersebut tidak hanya diisi oleh trio Wahjoe Sardono (Dono), Kasino Kasino Hadiwibowo (Kasino) dan Indrodjojo Kusumonegoro (Indro), namun diramaikan oleh beberapa mahasiswa Universitas Indonesia yaitu Nanu Mulyono dan Rudy Badil. Semua anggota Warkop DKI adalah mahasiswa UI, kecuali Indro yang saat itu masih menduduki bangku SMA dan akhirnya menjadi mahasiswa Universitas Pancasila. Indro adalah anggota termuda dari grup ini. Dalam acara Obrolan Santai di Warung Kopi, mereka memiliki peran masing-masing. Rudi Badil sering berperan sebagai Mr. James dan Bang Cholil. Indro berperan sebagai Mastowi (orang Tegal), Ubai (orang Ansori). Kasino sebagai Mas Bei (orang Jawa), Acing/Acong (orang Tionghoa), dan Buyung (orang Padang). Nanu sebagai Tulo (orang Batak). Dono sebagai Mas Slamet (orang Jawa). Acara ini sangat digemari banyak pendengar radio Prambors saat itu karena mereka cukup serius dalam menggarap acara ini. Salah satu staf Warkop Prambors adalah Miing Bagito, yang menjadi pentolan grup lawak Bagito.

Popularitas mereka menanjak ketika mulai mengadakan lawakan panggung. Namun Rudi tidak pernah ikut, karena memiliki demam panggung. Begitu juga dengan Dono, tapi ia bisa beradaptasi dan akhirnya bisa melakukan perform dengan baik di setiap penampilan. Panggung besar mereka yang pertama adalah pada pesta perpisahan (prom nite) SMA IX yang mengambil tempat di Hotel Indonesia. Performa mereka saat itu tidak bisa dibilang bagus, karena rata-rata para personil Wakop Prambors nervous dalam menaklukkan panggung di Hotel Indonesia. Namun setelah itu, mereka mulai bermain di beberapa panggung dan akhirnya mampu melakukan penampilan sempurna setelah beberapa kali tampil.

Warkop Prambors mengganti namanya menjadi Warkop DKI saat mereka mulai melebarkan sayap dengan memproduksi film pada dekade 1980 dan 1990an. Film mereka menjadi favorit dan diputar minimal dua kali tiap tahun yaitu pada momen penyambutan Tahun Baru dan Hari Raya Idul Fitri. Film-film Warkop DKI banyak dibintangi aktris besar seperti Elvy Sukaesih, Carmelia Malik, Marissa Haque atau Sarah Azhari. Dari tahun 1979 hingga 1994, Warkop DKI telah memproduksi film lebih dari 30 judul yang rata-rata sukses di pasaran. Namun sayangnya film mereka tidak dapat tayang secara internasional karena masalah hak cipta, karena banyak digunakannya musik karya komposer internasional asal Amerika Serikat Henry Mancini tanpa mencantumkan namanya dalam credit film.